Præimplantationsdiagnose PGD

Hvad er PGD helt præcist?

PGD står for Præimplantations genetisk diagnose. Det er en avanceret genetisk test, der bruges i forbindelse med in vitro fertilisering til at bestemme status for et embryos kromosomer. En normal celle har 46 kromosomer i 23 par, halvdelen fra hver forælder.

Hvis vi ser på en embryocelle på dag 3, kan den i nogle tilfælde vise sig at have et ekstra eller et mindre kromosom. Dette kan medføre, at et barn bliver født med psykiske og/eller fysiske mangler, såsom Downs syndrom.

En kromosomafvigelse kan også forhindre embryoet i at fæstne sig til livmodervæggen, hvilket forhindrer enhver chance for graviditet. Eller i tilfælde af mange kvinder, der oplever tilbagevendende graviditetstab, kan det få embryoet til at stoppe med at udvikle sig, hvilket får fosteret til at abortere spontant.

Hvor sandsynligt er det, at jeg kan blive påvirket af en kromosomafvigelse?

Jo ældre du er, jo større er chancen for, at dine æg bliver påvirket. Mere end 50 % af embryoer fra kvinder i alderen 35 til 39 har kromosomafvigelser. For dem over 40 stiger procenterne til 80 % eller højere. Det er derfor, ældre kvinder har langt lavere graviditetsrater og højere rater for abort.

Derudover menes patienter med recidiverende graviditetstab at producere flere kromosomalt unormale embryoer uanset alder.

Hvordan ville PGD forbedre mine chancer for en vellykket graviditet?

Undersøgelser har vist, at PGD kan:

• fordoble chancen for embryoimplantation
• reducere graviditetstabet med helt op til tre gange
• øge sandsynligheden for levendefødte.

Data fandt endda en reduktion i abort blandt IVF-patienter, der ikke havde tilbagevendende aborter, fra 23 % til 9 %.

Hos kvinder med en gennemsnitsalder på 40 fandt de ud af, at chancen for, at et embryo kunne implanteres, fordobledes med succes.

Er jeg kandidat til PGD?

Kvinder med tilbagevendende graviditetstab og dem, der har problemer med at blive gravide betragtes som gode kandidater til PGD.

Hvordan og hvornår udføres PGD?

PGD kan kun udføres som en del af in vitro-processen - når IVF-lægen har fjernet ægget fra kvinden, og det er blevet befrugtet med mandens sæd, før det placeres tilbage i livmoderen.

Efter at embryoer er skabt i laboratoriet, dyrkes de i 3 dage. På dette tidspunkt indeholder embryoer cirka 8 celler. Hvert embryo kaldes på dette tidspunkt en blastomer.

Embryoerne placeres under et kraftigt mikroskop, og meget små glasinstrumenter ledes til at lave et lille snit i zona pellucida (en sej ydre membran, der holder embryoet sammen). Afhængigt af embryoets sundhed og størrelse udtages en eller to celler. Snittet klikker derefter, og ingen celler kan "falde ud" ved et uheld.

Genetikere bruger en teknik kaldet FISH (fluorescens in situ hybridisering) at identificere cellens kromosomsammensætning og bestemme, hvilke embryoer der er mest egnede til overførsel til kvindens livmoder. I mellemtiden, under PGD, udvikler embryoerne sig uforstyrret i en inkubator.

I nogle tilfælde kan polære kroppe, to små celler produceret af det modne æg før befrugtning, blive testet. Dette giver kun genetisk information fra ægget. Det vil ikke opdage abnormiteter, der kan opstå, efter at ægget er befrugtet af sæd.

På dag 5 vender kvinden tilbage til EMBIO for at diskutere hendes PGD testresultater. Vores lægefaglige team vil hjælpe hende med at beslutte, hvor mange embryoer der skal overføres til hendes livmoder.

 

Dr. Paraschos deltog i verdens første PGD.

Spørg dr. Paraschos, hvad du har brug for at vide om præimplantationsdiagnose hos EmBIO!

Fluorescens in-situ hybridisering (FISH)

PGD-test adskiller sig fra de fleste andre genetiske tests, da det kun udføres på en eller to embryonale celler og skal afsluttes inden for 48 timer for at tillade embryooverførsel på dag 5. Da standard kromosomanalyse tager flere dage, udføres en anden metode kaldet fluorescens in-situ hybridisering (FISH).

Hvert kromosom har unikke områder af DNA kun til stede på det kromosom. En lille DNA-probe bruges til at genkende disse unikke mønstre og fluorescere eller lyse op, når den hæfter til kromosomet. Hver sonde skinner med et lys med en anden farve, så flere kromosomer kan testes samtidigt. Denne teknik kaldes FISH (fluorescens in situ hybridisering).

EmBIO bruger FISH til kromosomerne 13, 15, 16, 18, 21, 22, X og Y, fordi disse er de mest almindelige unormale kromosomer. En normal celle skal vise 2 FISH-signaler (eller lys) for hvert nummereret kromosom, og enten 2 X-signaler for en kvinde eller 1 X- og 1 Y-signal for en mand. Der kan kun bruges fem forskellige farver, så de fleste tests udføres i to dele. De første 5 kromosomer testes, disse prober vaskes af, og de resterende kromosomer testes. Vaskeprocessen kan påvirke integriteten af hvert kromosom; derfor bruges der maksimalt to cyklusser af FISH pr. celle. Af denne grund kan hvert kromosom ikke testes.

Et eksempel på en almindelig FISH aneuploiditest, der viser to kopier af hvert af de testede kromosomer:

Er PGD 100 % nøjagtig?

PGD er den eneste tilgængelige test til at bestemme aneuploidi og har en nøjagtighed på over 90 %. Der er en falsk positiv fejlrate på kun 4,7 %. Men for at identificere en falsk negativ (klassificering af et unormalt embryo som normalt), anbefales det stadig prænatal testning via chorion-villous prøver (CVS) eller fostervandsprøver.

Er PGD sikker?

Ja. Data fra mange års PGD hos dyr og ca. 1200 levendefødte hos mennesker indikerer, at PGD ikke øger fødselsdefekter eller kromosomforstyrrelser. PGD udføres, før embryoets genetiske materiale bliver "aktivt".

Da det er gjort så tidligt, er cellerne inde i embryoet stadig alle identiske, og hver celle er i stand til at blive en hvilken som helst del af en baby. Fjernelse af nogle få af de tidlige embryoceller ændrer ikke dette embryos evne til at udvikle sig til en komplet, normal graviditet.

Er der risici for embryoet?

PGD påvirker ikke den normale udvikling af embryoet eller fosteret. Det anslås, at fjernelse af én celle reducerer embryoets evne til at implantere sig med mindre end 3 %.

Hvilke patienter har gavn af PGD?

Stort set alle par over 35 år uden en historie med gentagne IVF-fejl er fremragende kandidater. Undersøgelser viser, at kvinder, der har tilbagevendende graviditetstab, tidligere aneuploide undfangelser, kendte kromosomabnormaliteter og enkelte gendefekter, også kan have gavn af det. Det er uklart, om kvinder med gentagne IVF-svigt ville være gode kandidater til proceduren. Under ethvert af disse problemer kan årsagen være i kromosomerne hos enten manden eller kvinden.

* Læs mere (på engelsk): Indikationer for PGD

Hvad er prisen på PGD?

Der er en ekstra omkostning for PGD ud over din IVF-cyklus. Du kan dog vælge "Avanceret IVF med PGD", som inkluderer en PGD-test i dag-5 embryoer. Tjek IVF-priser hos EmBIO.

Hvordan udvælges embryoer til overførsel?

Embryoer, der både har et normalt testresultat og et normalt udseende, skal overføres. Nogle gange vil embryoer, der har normale genetiske tests, have et fysisk problem, der forhindrer dem i at vokse normalt. Nogle gange vil embryoer, der har unormale genetiske tests, synes at være fysisk normale. Kombinationen af normal genetisk testning med et normalt fysisk udseende indikerer den højeste chance for at have en sund graviditet.

Hvilke fysiske egenskaber bruges til at bestemme et normalt udseende?

Embryologer giver en "score" til embryoet baseret på den ensartede størrelse af de forskellige celler, antallet af tilstedeværende cellefragmenter og andre kriterier, der afspejler det fysiske udseende af embryoet. Embryoer, der ikke har mindst 5 celler på dag 3, eller embryoer, der får en dårlig score, lykkes sjældent med implantation i livmoderen.

Mens embryomorfologi hjælper med at vælge de bedste embryoer til overførsel, er det almindeligt kendt, at mange embryoer med betydelige kromosomabnormiteter har normal morfologi. Selv blandt embryoer, der med succes når et fremskredent udviklingsstadium (blastocyst), er 25% stadig kromosomalt unormale! Kombineret med embryomorfologi hjælper aneuploidiscreening med at vælge de bedste embryoer til overførsel i en IVF-cyklus.

Hvad hvis alle de sunde embryoer ikke bliver brugt?

Alle beslutninger om, hvilke embryoer der skal overføres, og hvordan de resterende embryoer skal bruges, vil blive truffet sammen med parret og deres læge(r).

For at bestille tid til en indledende konsultation med en af vores reproduktive specialister, så ring venligst på +30 2106774104 eller e-maile dr. Paraschos.

Hvad vil du gerne spørge vores PGD-specialist om?

Følgende spørgsmål kan hjælpe dig med at fortælle om dit problem til EmBIOs PGD-specialist.

• Er du en kvinde over 35?
• Har du oplevet flere aborter?
• Har du tidligere været gravid med en kromosomabnormitet?
• Har du oplevet flere mislykkede IVF-cyklusser?
• Har det været svært at blive gravid p.g.a. lavt sædtal?
• Har du eller din partner en afbalanceret strukturel kromosomomlejring?
• Har du en familiehistorie af Huntingtons sygdom?
• Bærer du eller din partner på en recessiv genetisk sygdom, som f.eks cystisk fibrose?
• Har du eller din partner en X-bundet genetisk sygdom, såsom hæmofili eller Duchennes muskeldystrofi?
• Vil du balancere kønnet i din familie (vælg dit embryos køn)?

Hvad skal jeg vide om kromosomer?

Ser du på en celle under et mikroskop, vil du se strenglignende strukturer i cellens centrum eller kerne. Disse er kromosomer, der indeholder DNA - vores genetiske køreplan. Normale humane celler (for voksne, babyer, fostre og embryoer) indeholder 46 kromosomer i 23 par, halvdelen fra hver forælder.

Aneuploidi betyder at have et embryo eller en zygot med enten flere eller færre end 46 kromosomer. Meget ofte stiger sandsynligheden for aneuploidi med kvindens alder, men det kan også forekomme hos kvinder under 35 år.

Aneuploide embryoner kan have ekstra (kaldet trisomi) eller manglende (monosomi) kromosomer. En baby med et ekstra eller manglende kromosom kan blive født med psykiske og/eller fysiske defekter. Downs syndrom er et almindeligt eksempel.

Hvordan påvirker aneuploidi min evne til at blive gravid eller opretholde en graviditet?

En kromosomal abnormitet (aneuploidi) kan forhindre embryonet i at fæstne sig til livmodervæggen, hvilket eliminerer enhver chance for graviditet. Det kan også få det implanterede embryo til at stoppe med at udvikle sig, hvilket resulterer i tab af graviditet.

* Læs mere (på engelsk): aneuploidi screening

Hvordan kan PGD hjælpe med at forbedre mine chancer for at blive gravid eller fuldføre graviditeten?

Undersøgelser viser, at PGD af aneuploidi:

• øger chancen for implantation
• reducerer tab af graviditet
• øger chancen for levendefødte.
• data tyder på en fire gange reduktion i hyppigheden af kromosomalt atypiske undfangelser efter PGD.

Enkelt-gen lidelser

Udtrykket enkelt-gen lidelse refererer til enhver af de hundredvis af arvelige sygdomme forårsaget af en mutation (ændring) i et enkelt gen.

Almindelige eksempler omfatter:

• cystisk fibrose
• alfa- og beta-thalassæmi
• myotonisk dystrofi
• seglcelleanæmi
• Duchenne muskeldystrofi,
• skrøbeligt x syndrom.

PGD for enkelt-gen lidelser undgår graviditetsafbrydelse.

Præimplantation genetisk diagnose (PGD) er nu tilgængelig for stort set alle enkelt-gen lidelser. PGD har til formål at give patienter, med risiko for at overføre en arvelig lidelse til deres børn, chancen for at påbegynde en upåvirket graviditet. PGD reducerer dramatisk sandsynligheden for, at et påvirket foster vil blive opdaget under prænatal testning og mindsker derfor sandsynligheden for, at forældre står over for den svære beslutning om at afbryde en graviditet eller ej.

PGD-tjenesten med et enkelt gen

PGD-programmet for enkelt-gen har vist sig ekstremt populært, hvor antallet af henvisninger er fordoblet i de seneste tre år. De anvendte metoder er på forkant med en genetisk diagnose og giver hurtigt meget nøjagtige resultater. EmBIO enkeltgentest har generelt 99 % eller højere assay-nøjagtighedsrater, med resultater tilgængelige inden for 24 timer efter prøvemodtagelse (interval 5-36 timer).

Unikke tests

Hver enkelt gentest udført af vores laboratorium er designet specifikt til parret, der anmoder om PGD. Hver protokol tager hensyn til hvert individs unikke genetiske sammensætning, hvilket tillader produktion af mere pålidelige tests.

Faktisk har vi kapaciteten til at udvikle PGD-tests for enhver enkelt genlidelse. PGD-tests for enkelt-gen lidelser er designet specifikt til parret, der anmoder om PGD; derfor kræves omfattende indledende forberedelse. In vitro fertiliseringscyklusser bør ikke påbegyndes, før sagen er gennemgået, og information om specifik forberedelsestid er godkendt.

Vi tilbyder HLA-typning

Ud over PGD for enkelt-gen lidelser har vi evnen til at udføre human leukocytantigen (HLA)-typebestemmelse af embryoer.

Der har været en voksende interesse for HLA-typning af embryoer, da det giver forældre mulighed for at undfange et barn, der er i stand til at levere histokompatible stamceller for at redde livet for en søskende med en sygdom. Stamcellerne udvindes fra navlestrengsblod ved fødslen og overføres derefter til den berørte søskende. Denne tilgang er blevet brugt til at helbrede børn med forskellige former for arvelig anæmi og børn med leukæmi.

Vigtigste funktioner ved PGD-gentjenesten

• PGD kan hjælpe forældre med at undgå at skulle overveje graviditetsafbrydelse
• Tilgængelig for stort set alle enkelt-gen lidelser
• Diagnostiske protokoller skræddersyet til individuelle patienter
• Ekstremt høj assay-nøjagtighed
• Anvender analyse af hypervariable polymorfismer til nøjagtig påvisning af kontaminering
• Hurtige resultater
• HLA – typning tilgængeligt

Karyomapping, en revolutionerende genetisk test

Forskere har udviklet en revolutionerende test, der vil give fremtidige forældre mulighed for at teste deres embryoer for næsten alle kendte genetiske sygdomme. Karyomapping er baseret på samme procedure som PGD (den samme læge, der udviklede det). Alligevel kan den opdage alle kendte genetiske sygdomme i embryoer inden for et par uger (de eneste undtagelser er dem, der opstår pludseligt på grund af en utilsigtet mutation).

Innovation og nye tjenester

På vores enhed stræber vi hele tiden efter at udvide de tjenester, der tilbydes vores kunder. Vi vil tilbyde nye teknologier i den nærmeste fremtid.